La consommation d’ecstasy est souvent accompagnée d’autres substances. Certaines de ces polyconsommations servent à gérer ou moduler les effets des produits, par exemple :

- le protoxyde d’azote est utilisé pour accélérer et amplifier la montée de l’ecstasy,

- le LSD pour ajouter une composante hallucinogène aux effets,

- les amphétamines pour accroître leur côté stimulant,

- le cannabis pour atténuer une montée trop forte ou les sensations désagréables de la descente.

L’association d’ecstasy avec d’autres substances (alcool, cannabis, amphétamines, LSD, kétamine, médicaments, héroïne, etc.) développe leurs risques respectifs. Par exemple, le mélange ecstasy-amphétamines est particulièrement toxique pour les neurones ; il doit absolument être évité.

Les polyconsommations ne sont pas toujours volontaires : il peut arriver qu’un comprimé d’ecstasy soit coupé avec une autre substance psychoactive (amphétamines, kétamine, etc). Ceci crée des effets inattendus qui peuvent vite devenir insupportables ou dangereux.